Застосування альфа-казозепіну (Lactium®) та вітаміну В6 у клінічній практиці (огляд літератури)

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.15574/SP.2021.115.96

Ключові слова:

альфа-казозепін, лактіум, тривожні стани, сон

Анотація

Узагальнено дані літератури з використання альфа-казозепіну та його комбінації з вітаміном В6 у клінічній практиці. Установлено, що властивості альфа-казозепіну близькі до властивостей сімейства бензодіазепінів, за винятком таких супутніх побічних ефектів, як звикання або седація, тому останнім часом альфа-казозепін частіше застосовують як дієтичну добавку для поліпшення сну і для усунення стресових розладів. Анксіолітичні ефекти альфа-казозепіну протягом останніх 20 років підтверджені в багатьох дослідженнях.

Встановлено, що альфа-казозепін впливає на сон, модулюючи його архітектуру, але практично не має седативного ефекту, що робить його схожим на мелатонін. Вплив альфа-казозепіну на сон пов'язаний із рецепторами ГАМК. Виявлено, що при транспорті пептиду через гемато-енцефалічний бар'єр виділяється С-кінцевий залишок триптофану, попередника серотоніну, що є важливим нейромедіатором у регуляції настрою та ситості. Доведено безпосередню модуляцію альфа-казозепіном рецепторів ГАМК, у тому числі в нейронах гіпоталамусу.

За результатами клінічних випробувань, альфа-казозепін позитивно впливає як на фізичну, так і на психологічну симптоматику тривожності. Показано, що застосування альфа-казозепіну сприяє швидшому відновленню після стресової реакції, що проявляється меншими показниками артеріального тиску і частоти серцевих скорочень у періоді релаксації (після стресу) порівняно з періодом відпочинку (до індукції стресу).

Отже, анксіолітичні пептиди, отримані з молока, є перспективними в застосуванні при широкому колі функціональних розладів нервової системи, порушеннях сну, тривожних станах, у комплексному лікування пацієнтів з артеріальними дистоніями, у тому числі в дитячому віці. Заслуговує на увагу застосування комбінації альфа(казозепіну (Lactium®) та вітаміну В6, у тому числі в дітей, оскільки така комбінація сприяє гарному засвоєнню препарату і позитивному впливу на діяльність нервової системи.

Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.

Посилання

Aspy DJ, Madden NA, Delfabbro P. (2018, Jun). Effects of Vitamin B6 (Pyridoxine) and a B Complex Preparation on Dreaming and Sleep. Percept Mot Skills. 125 (3): 451-462. https://doi.org/10.1177/0031512518770326; PMid:29665762

Benoit S, Chaumontet C, Schwarz J, Cakir-Kiefer C, Boulier A, Tome D, Miclo L. (2020, May 21). Anxiolytic Activity and Brain Modulation Pattern of the α-Casozepine-Derived Pentapeptide YLGYL in Mice. Nutrients. 12 (5): 1497. https://doi.org/10.3390/nu12051497; PMid:32455588 PMCid:PMC7285003

Benoit S, Chaumontet C, Schwarz J, Cakir-Kiefer C, Tome D, Miclo L. (2017). Mapping in mice the brain regions involved in the anxiolytic-like properties of α-casozepine, a tryptic peptide derived from bovine α s1-casein. J Funct Foods. 38: 464-473. https://doi.org/10.1016/j.jff.2017.09.014

Berezhnyi VV, Marushko TV, Romankevych IV. (2010). Vykorystannia dobovoho monitorynhu arterialnoho tysku u pediatrychnii praktytsi (ohliad literatury). Sovremennaia pedyatryia. 3: 57-62.

Cakir-Kiefer C, Le Roux Y, Balandras F, Trabalon M, Dary A, Laurent F et al. (2011). In vitro digestibility of α-casozepine, a benzodiazepine-like peptide from bovine casein, and biological activity of its main proteolytic fragment. J Agric Food Chem. 59: 4464-4472. https://doi.org/10.1021/jf104089c; PMid:21417274

Christensen B, Toth AE, Nielsen SSE, Scavenius C, Petersen SV, Enghild JJ et al. (2020, Oct 16). Transport of a Peptide from Bovine αs1-Casein across Models of the Intestinal and Blood-Brain Barriers. Nutrients. 12 (10): 3157. https://doi.org/10.3390/nu12103157; PMid:33081105 PMCid:PMC7602804

Clayton PT. (2006). B (6)-responsive disorders: A model of vitamin dependency. J Inherit Metab Dis. 29 (2-3): 317-326. https://doi.org/10.1007/s10545-005-0243-2; PMid:16763894

De Saint-Hilaire Z, Messaoudi M, Desor D, Kobayashi T. (2009). Effects of a Bovine Alpha S1-Casein Tryptic Hydrolysate (CTH) on Sleep Disorder in Japanese General Population. The Open Sleep Journal. 2: 26-32. https://doi.org/10.2174/1874620900902010026

Dela Pena IJI, Kim HJ, de la Pena JB, Kim M, Botanas CJ, You KY et al. (2016). A tryptic hydrolysate from bovine milk αs1-casein enhances pentobarbital-induced sleep in mice via the GABAA receptor. Behav. Brain Res. 313: 184-190. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2016.07.013; PMid:27401107

Fan M, Guo T, Li W, Chen J, Li F, Wang C et al. (2019). Isolation and identification of novel casein-derived bioactive peptides and potential functions in fermented casein with Lactobacillus helveticus. Food Sci. Hum. Wellness. 8: 156-176. https://doi.org/10.1016/j.fshw.2019.03.010

Farag E, Sessler DI, Ebrahim Z, Kurz A, Morgan J, Ahuja S et al. (2017). The renin angiotensin system and the brain: New developments. J Clin Neurosci. 46: 1-8. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2017.08.055; PMid:28890045

Ganjehei L, Massumi A, Razavi М, Wilson J. (2012). Orthostatic hypotension as a manifestation of vitamin B12 deficiency. Tex Heart Inst J. 39 (5): 722-723.

Guesdon B, Messaoudi M, Lefranc-Millot C, Fromentin G, Tome D, Even PC. (2006, Jun). A tryptic hydrolysate from bovine milk alphaS1-casein improves sleep in rats subjected to chronic mild stress Peptides. 27 (6): 1476-1482. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2005.10.001; PMid:16303212

Ha GE, Chang OK, Jo S-M, Han G-S, Park B-Y, Ham J-S et al. (2015). Identification of antihypertensive peptides derived from low molecular weight casein hydrolysates generated during fermentation by bifidobacterium longum KACC 91563. Korean J Food Sci Anim. Resour. 35: 738-747. https://doi.org/10.5851/kosfa.2015.35.6.738; PMid:26877633 PMCid:PMC4726953

Hafeez Z, Benoit S, Cakir-Kiefer C, Dary A, Miclo L. (2021). Food protein-derived anxiolytic peptides: their potential role in anxiety management. Food & Function. 12 (4): 1415-1431. https://doi.org/10.1039/D0FO02432E; PMid:33527945

Hajfathalian M, Ghelichi S, Garcia-Moreno PJ, Moltke Sorensen AD, Jacobsen C. (2018). Peptides: Production, bioactivity, functionality, and applications. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 58 (18): 3097-3129. https://doi.org/10.1080/10408398.2017.1352564; PMid:29020461

Horbachev VV, Horbacheva VN. (2011). Vytamynы. Makro- y mykroelementi. M: 432.

Jiang R, Prell C, Lonnerdal B. (2019). Milk osteopontin promotes brain development by up-regulating osteopontin in the brain in early life. FASEB J. 33: 1681-1694. https://doi.org/10.1096/fj.201701290RR; PMid:30199283

Kim HJ, Kim J, Lee S, Kim B, Kwon E, Lee Je et al. (2019, Jun 27). A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Crossover Clinical Study of the Effects of Alpha-s1 Casein Hydrolysate on Sleep Disturbance.Nutrients. 11 (7): 1466. https://doi.org/10.3390/nu11071466; PMid:31252661 PMCid:PMC6682925

Kim JH, Desor D, Kim YT, Yoon WJ, Kim KS, Jun JS et al. (2007). Efficacy of alphas1-casein hydrolysate on stress-related symptoms in women. Eur J Clin Nutr. 61: 536-541. https://doi.org/10.1038/sj.ejcn.1602553; PMid:17136040

Lanoir D, Canini F, Messaoudi M, Lefranc millot C, Demagny B et al. (2002). Long term effects of a bovine milk alpha-s1 casein hydrolysate on healthy low and high stress responders,. Stress. 5: 124.

Luboshitzky R, Ophir U, Nave R, Epstein R, Shen-Orr Z, Herer P. (2002, Jun). The effect of pyridoxine administration on melatonin secretion in normal men. Neuro Endocrinol Lett. 23 (3): 213-217.

Marushko IuV, Hyschak TV. (2016). Justification use of magnesium in pediatric patients (review). Sovremennaya pediatriya. 6 (78): 27-32. https://doi.org/10.15574/SP.2016.78.27

Marushko YuV, Hyshchak TV. (2013). Efektyvnist zastosuvannia MahneB6 pry astenichnomu syndromi i porushenniakh nichnoho snu u ditei. Sovremennaia pedyatryia. 6 (53): 37-44.

Marushko YuV, Khomych OV, Hyshchak TV. (2015). Rol vitaminiv hrupy B u skladi likuvalnykh zakhodiv pry pervynnii arterialnii hipotenzii. Liky Ukrainy. 9-10: 15-19.

McDonnell SM, Miller J, Vaala W. (2013). Calming Benefit of Short-Term Alpha-Casozepine Supplementation During Acclimation to Domestic Environment and Basic Ground Training of Adult Semi-Feral Ponies. J Equine Vet Sci. 33: 101-106. https://doi.org/10.1016/j.jevs.2012.05.060

McDonnell SM, Miller J, Vaala W. (2014). Modestly improved compliance and apparent comfort of horses with aversions to mildly-aversive routine healthcare procedures following short-term alpha-casozepine supplementation. J Equine Vet Sci. 34: 1016-1020. https://doi.org/10.1016/j.jevs.2014.06.003

Messaoudi M, Lalonde R, Schroeder H, Desor D. (2009). Anxiolytic-like effects and safety profile of a tryptic hydrolysate from bovine alpha s1-casein in rats. Fundam. Clin. Pharmacol. 23: 323-330. https://doi.org/10.1111/j.1472-8206.2009.00672.x; PMid:19453759

Messaoudi M, Lefranc-Millot C, Desor D, Demagny B, Bourdon L. (2005). Effects of a tryptic hydrolysate from bovine milk alphaS1-casein on hemodynamic responses in healthy human volunteers facing successive mental and physical stress situations. Eur J Nutr. 44: 128-132. https://doi.org/10.1007/s00394-004-0534-7; PMid:15517308

Min L-J, Kobayashi Y, Mogi M, Tsukuda K, Yamada A, Yamauchi K et al. (2017). Administration of bovine casein-derived peptide prevents cognitive decline in Alzheimer disease model mice. PLoS ONE. 12: e0171515. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171515; PMid:28158298 PMCid:PMC5291428

Mizushige T, Sawashi Y, Yamada A, Kanamoto R, Ohinata K. (2013). Characterization of Tyr-Leu-Gly, a novel anxiolytic-like peptide released from bovine S-casein. FASEB J. 27: 2911-2917. https://doi.org/10.1096/fj.12-225474; PMid:23580614

Qi Y, Zhang H, Liang S, Chen J, Yan X, Duan Z et al. (2020, Sep). Evaluation of the Antidepressant Effect of the Functional Beverage Containing Active Peptides, Menthol and Eleutheroside and Investigation of Its Mechanism of Action in Mice. Food Technol Biotechnol. 58 (3): 295-302. https://doi.org/10.17113/ftb.58.03.20.6568; PMid:33281485 PMCid:PMC7709459

Rajaratnam SM, Middleton B, Stone BM, Arendt J, Dijk DJ. (2004, Nov 15). Melatonin advances the circadian timing of EEG sleep and directly facilitates sleep without altering its duration in extended sleep opportunities in humans. J Physiol. 561 (1): 339-351. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2004.073742; PMid:15459246 PMCid:PMC1665336

Saint-Hilaire ZD, Messaoudi M, Desor D, Kobayashi T. (2009). Effects of a bovine alpha S1-Casein Tryptic Hydrolysate (CTH) on sleep disorder in Japanese general population. Open Sleep J. 2: 26-32. https://doi.org/10.2174/1874620900902010026

Scholey A, Benson S, Gibbs A, Perry N, Sarris J, Murray G. (2017, Feb 17). Exploring the Effect of Lactium™ and Zizyphus Complex on Sleep Quality: A Double-Blind, Randomized Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 9 (2): 154. https://doi.org/10.3390/nu9020154; PMid:28218661 PMCid:PMC5331585

Scholey A, Benson S, Gibbs A, Perry N, Sarris J, Murray G. (2017, Feb 17). Exploring the Effect of Lactium™ and Zizyphus Complex on Sleep Quality: A Double-Blind, Randomized Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 9 (2): 154. https://doi.org/10.3390/nu9020154; PMid:28218661 PMCid:PMC5331585

Sharifan P, Khoshakhlagh M, Khorasanchi Z, Darroudi S, Rezaie M, Safarian M et al. (2020, Jul 6). Efficacy of low-fat milk and yogurt fortified with encapsulated vitamin D3 on improvement in symptoms of insomnia and quality of life: Evidence from the SUVINA trial. Food Sci Nutr. 8 (8): 4484-4490. https://doi.org/10.1002/fsn3.1750; PMid:32884728 PMCid:PMC7455959

Sultan S, Huma N, Butt MS, Aleem M, Abbas M. (2018, Jan 2). Therapeutic potential of dairy bioactive peptides: A contemporary perspective.Crit Rev Food Sci Nutr. 58 (1): 105-115. https://doi.org/10.1080/10408398.2015.1136590; PMid:26852912

Yayeh T, Leem Y-H, Kim K-M, Jung J-C, Schwarz J, Oh K-W et al. (2018). Administration of Alphas1-Casein Hydrolysate Increases Sleep and Modulates GABAA Receptor Subunit Expression. Biomol. Ther. 26: 268-273. https://doi.org/10.4062/biomolther.2017.083; PMid:29316237 PMCid:PMC5933893

Zhao M, Tuo H, Wang S, Zhao L. (2020, Jun 25). The Effects of Dietary Nutrition on Sleep and Sleep Disorders. Mediators Inflamm: 3142874. https://doi.org/10.1155/2020/3142874; PMid:32684833 PMCid:PMC7334763

##submission.downloads##

Опубліковано

2021-06-10

Номер

Розділ

Школа практичного лікаря